Nové publikace
Gilbertův syndrom
Gilbertův syndrom je dědičné onemocnění, které se přenáší autozomálně dominantním způsobem. Tento syndrom je pojmenován po pařížském lékaři Augustinu Gilbertovi.
U Gilbertova syndromu se vazba bilirubinu na kyselinu glukuronovou v játrech snižuje na 30 % normálu. Žluč obsahuje převážně bilirubinmonoglukuronid a v menší míře diglukuronid. Jako experimentální model pro toto onemocnění slouží bolivijské veverčí opice.
[ Příčiny Gilbertova syndromu
Gilbertův syndrom je založen na genetické vadě - přítomnosti dalšího TA dinukleotidu v promotorové oblasti (A(TA)^TAA) genu kódujícího UDFGT 1*1, což vede ke vzniku oblasti (A(TA)^TAA). Tato vada se dědí autozomálně recesivně, proto musí být pro rozvoj onemocnění pacient homozygotní pro tuto alelu. Předpokládá se, že prodloužení promotorové sekvence narušuje vazbu transkripčního faktoru IID, což vede ke snížení tvorby enzymu UDFGT 1. Samotné snížení syntézy enzymu však pro rozvoj Gilbertova syndromu nestačí; jsou nutné i další faktory, jako je latentní hemolýza a zhoršený transport bilirubinu v játrech. Proto je u Gilbertova syndromu zaznamenána i mírná porucha vylučování bromsulfaleinu (BS) a tolbutamidu (léčiva, které nepodléhá konjugaci).
Patogeneze onemocnění je založena na deficitu enzymu glukuronyltransferázy v hepatocytech, který konjuguje bilirubin s kyselinou glukuronovou. To vede ke snížení absorpce a konjugace bilirubinu z krve a k rozvoji nekonjugované hyperbilirubinemie a vzniku žloutenky.
Makroskopicky nejsou játra u Gilbertova syndromu změněna. Histologické a histochemické vyšetření bioptických vzorků odhaluje ukládání zlatohnědého pigmentu (podobného lipofuscinu) v hepatocytech, obezitu, glykogenezi jader, aktivaci Kupfferových buněk, proteinovou dystrofii hepatocytů a fibrózu portálních polí. V raných stádiích se tyto příznaky onemocnění nemusí projevovat, ale přirozeně se objevují v pozdějších stádiích onemocnění.
Gilbertův syndrom se vyskytuje u 1–5 % populace, 10krát častěji u mužů než u žen. Onemocnění je obvykle zjištěno v dospívání a mladém věku (nejčastěji ve věku 11–30 let). Průměrná délka života u Gilbertova syndromu není nižší než u zdravých lidí, takže není nutná žádná léčba a pacienta je nutné pouze uklidnit. Hyperbilirubinémie přetrvává po celý život, ale nedochází ke zvýšení úmrtnosti.
U mnoha pacientů je Gilbertův syndrom poprvé diagnostikován po akutní virové hepatitidě (posthepatitická forma onemocnění).
Příznaky Gilbertova syndromu
Celkový stav pacientů je obvykle uspokojivý. Hlavními stížnostmi jsou výskyt žloutenky, mírná bolest a pocit tíhy v pravém podžebří, dyspeptické příznaky (nevolnost, hořkost v ústech, ztráta chuti k jídlu, říhání), nadýmání, často poruchy střev (zácpa nebo průjem), astenovegetativní projevy (depresivní nálada, únava, špatný spánek, závratě). Výše uvedené stížnosti, stejně jako výskyt žloutenky, jsou vyvolány stresovými situacemi (emoční stres, těžká fyzická námaha), epizodami infekce v nosohltanu nebo žlučových cestách.
Žloutenka je hlavním příznakem Gilbertova syndromu a má následující charakteristické rysy:
- může být intermitentní (objevuje se periodicky po vystavení provokujícím faktorům - psychické trauma, fyzická námaha, dietní chyby, konzumace alkoholu, léků atd.) nebo chronický;
- Stupeň závažnosti žloutenky se liší: u mnoha pacientů se projevuje pouze jako ikterus bělimy, zatímco u řady pacientů může být pozorováno poměrně výrazné difúzní matně nažloutlé zbarvení kůže a viditelných sliznic nebo pouze částečné zbarvení dlaní, chodidel a podpaží;
- v některých případech se pozoruje xantelasma očních víček, pigmentace obličeje a rozptýlené pigmentové skvrny na kůži;
- V některých případech může žloutenka chybět, i když hladina bilirubinu v krvi je zvýšená.
Zvětšení jater je pozorováno u 25 % pacientů, přičemž játra vyčnívají zpod žeberního oblouku o 1–4 cm, jejich konzistence je normální a palpace je nebolestivá.
Zvětšená slezina se může vyskytnout u 10 % pacientů.
Co tě trápí?
Co je třeba zkoumat?
Jaké testy jsou potřeba?
Léčba Gilbertova syndromu
Pro Gilbertův syndrom neexistuje etiotropní léčba. V případě exacerbace onemocnění se doporučuje klid na lůžku nebo polo-lůžku, dostatek tekutin, kalorická dieta a omezení produktů obsahujících konzervační látky.