Nové publikace
Kostmannův syndrom: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba
Kostmannův syndrom (geneticky podmíněná agranulocytóza v dětství) je nejzávažnější formou dědičné neutropenie.
[ 1 ]
Příčiny Kostmannova syndromu
Dědičnost je autozomálně recesivní, mohou se vyskytovat sporadické případy i dominantní typ dědičnosti. U některých pacientů, zejména u sporadických forem, byla identifikována mutace genu kódujícího tvorbu neutrofilní elastázy (gen ELA-2). Úroveň genetické vady dosud nebyla zjištěna. Někteří pacienti s Kostmannovým syndromem (13-27 %) mají bodovou mutaci genu receptoru faktoru stimulujícího kolonie granulocytů. Tito pacienti patří do skupiny s vysokým rizikem rozvoje myelodysplastického syndromu a akutní myeloidní leukémie.
[ 2 ]
Příznaky Kostmannova syndromu
Kostmannův syndrom - onemocnění debutuje v prvních měsících života nebo v novorozeneckém období formou závažných recidivujících bakteriálních infekcí: stomatitida, chronická gingivitida, opakované pneumonie, včetně destruktivní. Typická je hluboká agranulocytóza (<0,3x10 9 /l neutrofilů). Myelogram je charakteristický: zachovány jsou pouze dělící se neutrofilní buňky, promyelocyty a/nebo myelocyty, počet eosinofilů a monocytů je zvýšený. V promyelocytech se nacházejí atypická jádra, velké azurofilní granule a vakuoly v cytoplazmě. Bez speciální léčby pacienti dříve umírali do 2-3 let.
Léčba Kostmannova syndromu
Hlavní metodou léčby Kostmannova syndromu je rekombinantní faktor stimulující kolonie granulocytů (filgrastim a lenograstim) v terapeutické dávce 6-100 mcg/kg denně, lék se podává subkutánně. Udržovací dávka se volí individuálně tak, aby se absolutní počet neutrofilů udržel nad 1000/mm3 . Používá se celoživotně a je dobře snášen. V obdobích exacerbace infekcí se používají širokospektrální antibiotika a antimykotika. V obzvláště závažných případech jsou indikovány transfuze dárcovských granulocytů. Vzhledem k vysokému riziku vzniku leukémie by pacienti měli být pod lékařským dohledem s dynamickým hodnocením hemogramu. V případě rezistence na léčbu faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo objevení se mutace v genu receptoru faktoru stimulujícího kolonie granulocytů je indikována alogenní transplantace kostní dřeně.